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卵巢癌腹腔內溫熱化學治療 病患重獲新生機

婦產部婦科 魏銘洲主任  

卵巢癌腹腔內溫熱化學治療  病患重獲新生機(相關圖片)        皮性卵巢癌是女性生殖器官中死亡率最高之癌症,超過80%患者被診斷出來已是第三、四期(晚期)癌症,並且伴有廣泛的腹膜轉移。晚期患者,若病人狀況可以接受手術且腫瘤接受手術可清除,則可先進行腫瘤的減積手術。最理想情況,最好達到無肉眼殘存腫瘤(R 0),至少也要達到殘存之腫瘤直徑小於1公分,稱為最適當減積手術(Optimal cytoreduction)。因為殘存腫瘤體積是決定卵巢癌預後之最重要因素。

        達到最適當的減積手術後,可放入腹腔內導管,術後透過合併全身性靜脈及腹腔內之化學治療者和單純全身性靜脈化療者相比較,前者在文獻上報告顯示可延長第三期卵巢癌患者的整體存活率約17個月(由49.7個月增加至66.9個月)。

腹腔內化療的介紹
        腹腔內化療是將化學藥物導入腹腔,可使腹腔內藥物濃度比靜脈給藥濃度更高,且進入血液循環少,較少有全身毒性,且可進一步直接接觸殺死腹腔內之腫瘤細胞。目前已成為治療晚期卵巢癌作完最適當減積手術之最佳後續治療方式。

       本院腹腔內化療已進行多年,完成完整治療療程(六次)的比例有70%以上,治療效果與文獻上報告類似。至於患者若情況差,評估無法作適當減積手術者,亦可先作新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy)3個週期後,再作減積手術及術後化學治療。

        由於術後腹腔內化療對晚期卵巢癌之明顯增加存活期及存在一些毒性,管路問題,而使術中使用腹腔內溫熱化療對於在卵巢癌減積手術後,似乎是合理之治療方式。

        腹腔內溫熱化療要在病人全身麻醉下進行,在完成剖腹腫瘤減積手術後,先在腹腔內放入溫度探針及兩組連接於自動溫熱灌注機組之注液導管(有入水端及出水端),再縫合完腹膜及肌膜層。

        開始時先由注液導管灌入生理食鹽水,待加溫至42-43°C時,再將鉑金類(Cisplatin)為主之化療藥物加入溶液中,接著在60分鐘至90分鐘內幫浦會不斷的將溶液循環灌注進出患者的腹腔,療程結束後,必須先將腹腔內之化學藥物引流乾淨後,再灌注大量生理食鹽水清除殘留腹腔內之化學藥物,整個過程約需120分鐘,接著移出導管及溫度探針,關閉傷口。

腫瘤減積手術後直接執行腹腔內溫熱治療之好處
* 可使用高劑量化療,藉由血漿-腹膜屏障,使血液吸收很少,可減少全身性副作用。
* 手術中作循環灌注,有無腹腔內沾黏的情形下,可使藥物均勻分布在腹腔內,直接和潛在殘存之腫瘤細胞接觸。
* 高溫會加強某些藥物(如鉑金類)對癌細胞的毒殺能力。
* 高溫會增加化療藥物對組織穿透力,甚至可達5毫米。
* 高溫可引起癌細胞蛋白質變性,使癌細胞死亡及腫瘤微血管栓塞,腫瘤組織壞死。以往腹腔內溫熱化療,曾經使用於卵巢癌治療之不同時間的應用
* 初發卵巢癌之第一次減積手術時
* 第一次化療(新輔助化療)期中減積手術時。
* 初次治療完全反應後之鞏固減積手術時。
* 初次治療不完全反應時作第二次減積手術時。
* 復發時作存活減積手術時 。
* 無法切除之卵巢癌及化療抗性之大量腹水時之緩和治療
,減少腹水量。

       目前雖顯示腹腔溫熱治療用於初次標準治療無效或不完全反應之第二次減積手術及復發之存活減積手術時,可能有延長生命效益,且沒有增加術後死亡率,但都是一些回顧性的文獻探討,並沒有大型研究足以證明其療效及預後。

 
        直到2018年1月發表於新英格蘭醫學雜誌上的第三期隨機臨床試驗認為對初發晚期卵巢癌,腹腔內溫熱化療是相當有效的。在收案的245個第三期卵巢癌,輸卵管癌或腹腔癌病人中,所有病人先給予執行3個週期的新輔助全身性靜脈化療,且施行最適當減積手術(小於1公分殘存腫瘤),分成接受及未接受術中腹腔內溫熱化療兩組,再全部接受後續之全身性靜脈化療。


        單純手術組及手術加腹腔溫熱化療組皆具有相似之副作用,手術加腹腔溫熱化療組於接受常規術後開始化療時間無顯著延長。手術時有接受腹腔溫熱化療著,其整體存活期比無接受腹腔溫熱化療者多了12個月,無疾病惡化存活期也多了3.5個月,這兩個結果都有統計學上之有意義差異,這個研究顯示最佳減積手術結合術中腹腔溫熱化療確實能發揮治療效果,對晚期卵巢癌病人帶來新的希望,也讓腹腔內溫熱化療重新考慮使用在卵巢癌腫瘤減積手術時之補充療法。