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關於HER2陽性乳癌
　　乳癌高居台灣女性癌症發生率第一名，HER2（第2型人類上皮生長因子受器）陽性乳癌代表患者腫瘤細胞膜表面具有HER2基因過度表現的蛋白，造成下游訊息傳遞路徑被活化，導致腫瘤細胞過度增生，因此疾病惡化較快且對化療及抗荷爾蒙療法易產生抗性，大約有25%至30%左右的乳癌患者屬於此種「HER2陽性乳癌」類型。二十多年來的研究已經證實，接受HER2標靶藥物合併化療藥物可以大幅延長HER2陽性晚期乳癌患者的存活期並減緩疾病惡化。

關於HER2弱陽性乳癌
　　　HER2弱陽性（HER2-low）則可說是HER2乳癌的一種新分類。病理科醫師拿到乳癌患者的組織切片後，會以免疫組織化學染色（IHC）檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量，依其表現量從低到高，分為「0、1+、2+、3+」等4種結果。其中，只有3+的患者，或是2+再經螢光檢驗法檢測（FISH）為陽性的患者，屬於適用目前抗HER2標靶藥物的「HER2陽性乳癌」。

　　　至於IHC檢測是2+但FISH檢測陰性，或者是IHC檢測只有1+，顯示這些乳癌HER2表現量不夠高，不適用現行抗HER2標靶藥物，不足以歸類為HER2陽性。

　　　在過去，這類患者只能依據荷爾蒙是否陽性、PD-L1表現量是否夠高、有沒有BRCA基因變異等，選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。近年來，這些不適用傳統HER2標靶藥物的HER2弱陽性乳癌患者，都可望適用新型抗體藥物複合體（ADC）藥物治療。約有5成左右的乳癌患者屬於「HER2弱陽性乳癌」，這類病人可望多一種精準治療選擇。

抗體藥物複合體（ADC）藥物
　　近年來HER2陽性乳癌的標靶藥物持續進展，將HER2單株抗體藥物藉由連接子與化療藥物結合而製成「抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADC)」，這種藥物可以藉由單株抗體，將細胞毒性藥物精準送至腫瘤細胞，發揮最強的毒殺作用，而且副作用較傳統化療藥物少，可謂是「生物導彈」，也就是諾貝爾醫學獎得主Paul Ehrlich 夢想中的的「魔術子彈（magic bullet）」。

　　ADC的優勢在於其高度特異性的靶向治療效果，能把化學治療藥物精準地帶到癌細胞裡面或附近，進行毒殺作用，不僅針對腫瘤細胞進行精準的攻擊，同時減少對正常細胞的影響。這種特異性的靶向治療能夠增加治療效果，同時降低不良反應和副作用的發生風險。

關於ENHERTU（優赫得）
　　ENHERTU（也稱為trastuzumab deruxtecan, T-Dxd）就是這種新型的抗體藥物複合體（ADC）藥物，被廣泛應用於轉移性HER2陽性乳癌的治療。一旦ENHERTU與HER2受體結合，它會被腫瘤細胞攝取到細胞內部，然後在細胞質中釋放細胞毒性物質。細胞毒性物質的釋放導致腫瘤細胞的毒殺，同時最大程度地減少對正常組織的損害。ENHERTU在攻擊癌細胞的過程中，也可發揮「旁觀者效應」，也就是當藥物毒殺具HER2表現的癌細胞時，周邊沒有HER2表現的癌細胞也會連帶受攻擊。

　　ENHERTU在轉移性HER2陽性乳癌的治療中顯示出令人印象深刻的療效。根據臨床試驗結果，相較於目前健保給付的同線藥物，ENHERTU顯著地延長了HER2陽性乳癌患者的無進展生存期和總生存期。同時每5人就有1人可以達到腫瘤完全緩解或消失，這使得ENHERTU成為轉移性HER2陽性乳癌的重要治療選擇，尤其是對於那些對其他治療方法反應不佳的患者。

　　ENHERTU的另一個優勢是能夠穿越血腦屏障，達到中樞神經系統。腦轉移是乳癌患者常面臨的臨床問題，且傳統治療方法對腦轉移的效果有限。ENHERTU具有穿越血腦屏障並殺死腫瘤細胞的能力，為這種臨床困境提供了新的治療選擇。

　　此外，ENHERTU不只對於HER2陽性乳癌有顯著的效果，對於HER2「弱陽性」表現的病患，也可發揮精準攻擊效果。在第三期臨床試驗中，針對HER2弱陽性病患，相較於傳統化學治療，ENHERTU能夠產生較優異的治療效果，能明顯延長無惡化存活期和總生存期，為病人爭取更多時間。

總論
　　ENHERTU作為一種革命性的抗體藥物複合體（ADC），在HER2陽性乳癌的治療中展示了顯著的療效，目前也可以用在HER2弱陽性乳癌。隨著進一步的研究和發展，相信ENHERTU將繼續在乳癌治療中發揮重要的作用。

優赫得藥品的介紹

腫瘤科暨血液科  謝佩穎醫師
專長：乳癌及胃腸腫瘤、惡性腫瘤

https://www.femh.org.tw/section/sectionDetail2?CID=0208&&DoctorID=87904