真性紅血球增多症(Polycythemia Vera, PV)是一種原發性的骨髓增生性疾病,主要原因是骨髓中的造血幹細胞發生基因突變,主要發生在 60 歲以上的人,男性多於女性。這種異常增生不僅限於紅血球,通常也伴隨白血球和血小板的增多,使血液變得過於濃稠,增加血栓形成的風險。
一、原因:
95%的真性紅血球增多症患者帶有 JAK2 V617F 突變,該突變會活化 JAK-STAT signaling cascades,並增加 erythroid precursor cells 對紅血球生成素的敏感性,3% JAK2 exon 12 突變,2%原因不明。該基因突變不是遺傳疾病,通常是後天發生的,但具體導致基因突變的原因目前仍未完全明瞭。該病是屬於骨髓增生性腫瘤(MPN)的一種血液癌症。
二、診斷:
血紅素及血比容檢測、骨髓切片(BM)、基因檢測(主要是 JAK2 基因突變)、及 EPO(紅血球生成素濃度測試)。必要條件為男性血紅素>16.5 g/dL、血比容 >49%,女性血紅素>16.0 g/dL、血比容>48%,加上 BM 及基因檢測。如男性 Hb>18.5 g/dL,女性>16.5 g/dL 或男性血容比>55.5%,女性>49.5%,基因檢測與 EPO 符合時,可不做 BM(WHO 2022)。骨髓切片雖較侵入且難受,但能幫助發現早期骨髓纖維化,仍常被建議進行。
三、鑑別診斷:
真性紅血球增多症需排除繼發性原因或假性原因:繼發性(Secondary): 不是骨髓本身問題,而是 EPO(紅血球生成素)上升或對缺氧的代償。High altitude、COPD、sleep apnea、肺動脈高壓、tumor(RCC, HCC...)、鉛中毒、類固醇、多囊腎病變......假性 Pseudopolycythemia (脫水)
四、症狀
主要與紅血球過多導致血液濃度增加、血流變慢有關,進而出現頭痛、頭暈、臉部潮紅、皮膚搔癢、手腳麻木或刺痛感。Aquagenic pruritus(30%),Erythromelalgia(5.3%),暫時性視覺改變(14%),脾腫大(36%)
五、治療
主要目標是降低血栓風險、減少症狀、延長存活並避免轉化為骨髓纖維化或急性白血病。一般原則是血比容(Hematocrit, Hct)控制:男性<45%、女性< 42%,控制 Hct 可明顯降低血栓風險。及生活型態建議: 避免菸酒(菸促進血小板活化、酒會造成脫水),保持良好水分攝取,控制心血管危險因子(高血壓、糖尿病、高脂血症)
1. 放血療法(Phlebotomy):第一線,尤其是低風險病人(<60 歲,無血栓史)。每次約抽 300–450 mL,全血抽除直到 Hct 達標。嚴重缺鐵時需小心,不建議例行鐵補充。
2. 低劑量阿斯匹靈(Aspirin, 75–100 mg/day):幾乎所有 PV 病人皆適用(除非有嚴重出血風險或合併 acquired vWD)。可降低動靜脈血栓事件。
3. 細胞減少治療(Cytoreductive therapy)適用於高風險族群:年齡 ? 60歲或有血栓病史或放血無法控制 Hct/有脾腫大/症狀明顯。
主要藥物:
Hydroxyurea:第一線,口服方便。副作用:骨髓抑制、口腔潰瘍、皮膚變化。
Interferon-α(特別是 Pegylated form):年輕患者、孕婦首選,且有可能達到分子緩解。
Ruxolitinib(JAK1/2 抑制劑):對 hydroxyurea 無效或不耐受的病人;也能改善瘙癢、脾腫大。
4. 症狀治療
瘙癢(aquagenic pruritus):可用抗組織胺、SSRIs、光照治療,或 JAK2抑制劑(Ruxolitinib)。高尿酸血症:給予 Allopurinol 預防痛風。脾腫大相關症狀:可考慮 Hydroxyurea、Ruxolitinib,少數需脾切除或放療。
五、文獻
Tremblay D, Kremyanskaya M, Mascarenhas J, Hoffman R. Diagnosis and Treatment of Polycythemia Vera: A Review. JAMA. Published online November 18, 2024. doi:10.1001/jama.2024.20377.
Tsai TH, Yu LH, Yu MS, Huang SH, Lin AJ, Lee KD, Chen MC. Real- world patient characteristics and treatment patterns of polycythemia
vera in Taiwan between 2016 and 2017: a nationwide cross-sectionalstudy. Ther Adv Hematol. 2023 Jun 15;14:20406207231179331. doi:
10.1177/20406207231179331. PMID: 37359893; PMCID: PMC10285610.