氣喘是一種慢性呼吸道發炎疾病，典型的症狀是呼吸困難、急促呼吸、喘鳴、胸悶和咳嗽等症狀，若已經使用高劑量口服或吸入型類固醇仍無法達到症狀控制，則可能罹患嚴重氣喘。而氣喘及異位性皮膚炎等過敏性疾病，尤其在幼童或有過敏體質的病人又很常同時出現，大大影響小孩及家長的生活品質。
細胞激素調控發炎反應
若將身體想像為一個國家，而這些發炎反應的症狀，則像是軍隊發現外來敵人入侵發出的警報，當身體接觸到過敏原或是外來物的時候，警報就會響起。誘發警報的過程中，「細胞激素」就好比古時候的「飛鴿」負責傳遞軍情，他們會負責細胞間溝通及訊號的傳遞，才能夠在短時間內召喚士兵來對抗外敵，也就是會活化大量白血球，來啟動發炎或過敏反應。
氣喘的發病主要是第二型發炎導致，第二型發炎是由我們人體免疫細胞中的第二型輔助T細胞Th2（Type II helper T cells）主導的免疫反應。當呼吸道與過敏原接觸時，「細胞激素」包含介白素（interleukin，IL-4、IL-5、IL-13)，主要會刺激B細胞（B cell）生成免疫球蛋白E（IgE）及活化嗜伊紅性白血球，促進發炎反應(如圖)。以下將介紹三種新型標靶生物製劑，可以專一性對付這些細胞激素，讓警報不要往下傳遞，進而降低發炎反應。
生物製劑的治療地位
大部分的人可能認為氣喘治療只有吸入劑這個方式，其實氣喘治療有「升階及降階治療原則」，若病情嚴重進入第四及第五階段屬於嚴重型氣喘，常見的兩個因素為IgE過高引起或是嗜伊紅性白血球數目過多導致。而標靶生物製劑，包含抗IgE及對付其他細胞激素（如介白素），就是阻斷細胞激素的作用，藉此達到阻斷發炎訊號傳遞的目的，讓「飛鴿」不要傳遞軍事訊息，警報就不會響起來。
以下將聚焦在本院現有的三種嚴重氣喘常用的生物製劑：omalizumab、mepolizumab及dupilumab。表格一將會分別介紹三種生物製劑的規格、使用劑量、肝腎功能劑量調整及使用注意事項說明。
嚴重氣喘常用的三種生物製劑的比較說明
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藥品名稱 |
Omalizumab
(Xolair® 喜瑞樂) |
Mepolizumab
(Nucala® 舒肺樂) |
Dupilumab
(Dupixent®杜避炎) |
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規格 |
150mg/ syringe
預填充式注射器 |
100mg/ pen
預充填式筆型注射劑 |
300 mg/syringe；
200 mg/syringe
預填充式注射器 |
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適應症 |
過敏性氣喘附加療法、慢性鼻竇炎併鼻息肉附加療法、慢性自發性蕁麻疹附加療法 |
嚴重氣喘之維持治療、慢性鼻竇炎合併鼻息肉之維持治療、嗜伊紅性肉芽腫併多發性血管炎、嗜伊紅性白血球增多症候群 |
異位性皮膚炎
氣喘、慢性鼻竇炎合併鼻息肉、結節性癢疹、嗜伊紅性食道炎 |
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適用年齡(氣喘) |
6歲以上 |
6 歲以上 |
6歲以上 |
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使用方式 |
每2-4週皮下注射 |
每4週皮下注射 |
每2-4週皮下注射 |
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副作用 |
頭痛、暈眩、發燒、上腹部疼痛、關節痛 |
頭痛、背痛、疲倦、流感、尿道感染、上腹痛、搔癢、濕疹、肌肉痙攣 |
結膜炎和角膜炎、關節痛、眼瞼炎、口腔疱疹、眼睛癢、其他單純疱疹、乾眼症 |
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健保給付 |
須經事前審查核准後方可使用 |
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保存 |
2-8°C 冷藏，不可冷凍，不可振搖，原包裝避光保存。 |
使用注意事項
以上三種生物製劑針對肝功能或腎功能不全病人，均尚無正式研究，故如有肝腎相關疾病者，請記得與醫師討論使用的適當性及劑量是否需進行調整，也因為是注射的劑型，施打時須留意過敏及注射部位反應。
此類生物製劑均不適合於治療急性氣喘或於氣喘急性惡化時使用，也須注意在用藥期間因為抑制免疫反應，導致免疫力變低，可能會增加帶狀皰疹病毒感染風險，可與醫師討論是否於治療前施打帶狀皰疹疫苗，如有寄生蟲感染者亦須先治療。治療期間由於對寄生蟲感染的抵抗力會降低，高危險群及疫區旅行，需謹慎評估並注意寄生蟲感染風險，治療期間亦需先暫時避免接種活性疫苗。
結論
控制嚴重型氣喘是長期抗戰，規律接受藥物治療，才能減少氣喘急性發作。若有遵醫囑治療但仍無法有效控制病情，醫師會依據病人病情、經濟狀況、用藥方便性及治療意願等，決定是否有加入生物製劑作為輔助治療的必要。醫病共享決策（Shared Decision Making，SDM）用於嚴重氣喘，讓病人及家屬都能參與醫療決策，確保病人了解自己目前的疾病狀況並獲得適當的治療。在用藥選擇上，藥師則是可以針對給藥方便性、療效、副作用或是使用注意事項等方面進行給予藥品方面的建議，最終目的都是希望能提高氣喘病人對治療的順從度及對疾病或藥品的認知，有助於更好地控制疾病。
參考資料
> Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1204-22
> 藥品仿單
> 圖片改自:Miyokawa R, Kivler C, Louie S, Godor D, Tan L, Kenyon N. Self-Administered Mepolizumab in the Management of Severe Asthma: Usability and Patient Acceptance. Patient Prefer Adherence. 2020;14:1669-1682
新型標靶生物製劑作用機轉 (本圖參照：參考資料中圖片繪製)