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慢性B、C型肝炎之治療新進展

肝膽胃腸科 林建助醫師  

慢性B、C型肝炎之治療新進展(相關圖片)      灣地區的成年人約有三百萬人是B型肝炎帶原者,佔了15-20%的比例。其中有許多帶原者(約70%)其B型肝炎病毒已被免疫力大量清除,且無活動性肝炎或肝硬化,是所謂的「健康帶原者」,這些人不需任何藥物治療,然而仍需定期在門診追蹤檢查。但仍有不少人罹患慢性肝炎(即肝功能不正常持續超過六個月),這群人需要有效加以治療,以減少猛爆性肝炎的發生、阻斷肝硬化和肝細胞癌的演變。另外,台灣地區C型肝炎患者約有30萬人。感染C型肝炎之後,約有70-80%的人會變成慢性C型肝炎。這些患者經過20年後,有20-30%的人會演變成肝硬化,其中每年約有1-4%會併發肝癌。因此,C型肝炎病毒可說是僅次於B型肝炎之另一肝臟殺手。

 

目前慢性B型肝炎治療的藥物進展如下:

干擾素 (INF)

1.      治療劑量及療程: 干擾素5百萬單位每週注射三次,治療4-6個月。長效型干擾素(Peg-IFN a-2a 180mg) 每週注射一次,HBeAg(+)者治療6個月,HBeAg(-)者治療12個月。

2.      療效: 20-40%可發生e抗原血清轉換、肝功能變正常,即使停藥後仍有超過80%的病人能繼續保持此種狀況。

3.      副作用: 產生像感冒般的症狀(發燒,畏寒,疲倦 ,肌肉酸痛,頭痛,食慾不振)、白血球降低及血小板降低、精神上的副作用(會變得比較焦慮,憂鬱,煩躁,疲倦及容易失眠)、輕微掉頭髮。

 

干安能 (Lamivudine)

1.      治療劑量及療程: 成人每天口服100毫克,干安能最少需服用一年,治療前HBeAg(+)者,若能成功地使e抗原血清轉換,則需再服用4-6個月才可停藥以減少復發率。至於治療前HBeAg(-)者,則需至少間隔6個月以上HBV DNA以PCR方法均測不到才可停藥。目前健保給付的療程為12-18個月。

2.      療效: 在服用干安能一年以後,大多數患者的血中HBV-DNA會大幅下降,肝發炎情形大有改善,而這些人中有約16%的人會產生e抗原血清轉換。至於療效和治療時間(227% ~ 550%)及治療前ALT(ALT5X治療一年可達60%)。對於e抗原是陰性(-)HBV-DNA(+)這類的患者,治療一年反應率約為70%,但90%病患當治療停止時會復發

3.      干安能治療最大的問題:

病毒突變種的發生:治療期超過六個月,病毒有可能會產生突變抗藥株,至於突變種病毒株發生率,在連續治療一年約為20%,治療三年後則會約為49%,治療五年後則會約有70%的病人會發生抗藥性突變株。不過一般而言,干安能對此類的突變種病毒株仍有部份的藥效。

肝適能 (Adefovir)

1.   治療劑量及療程: 成人每天口服10毫克,經使用肝安能(lamivudine)治療出現抗藥株,且ALT值大於或等於正常值上限2倍者得使用,其給付療程為24個月。

2.   療效: 肝安能抗藥性病患,加上肝適能可使B型肝炎病毒DNA下降3-4個log。

3.   副作用: 腎毒性,尤其是肝代償不全的病人,10毫克治療一年有28%腎性的機會。

 

貝樂克 (Entecavir)

1.     博路定對B型肝炎病毒有極高的專一性,它對病毒的抑制能力是肝安能的30倍,且對肝安能抗藥性病毒株也有效。

2.     治療劑量及療效: 成人每天口服1毫克,針對肝安能抗藥性病患治療24週後,可使B型肝炎病毒DNA量降到無法偵測的機率為 79%。

 

慢性C型肝炎之治療準則

    A. 何種病人應接受治療?

儘管理論上所有罹患C型肝炎之病人接應接受藥物治療。然而,目前只有部分經評估易進展成肝硬化的高危險群病人,建議接受藥物治療。這些人包括持續肝功能異常(ALT值(或GPT)大於正常上限2倍),血清中存在有C型肝炎病毒之RNA,肝臟組織切片顯示輕度纖維化(≧F1)及肝炎變化等患者。

    B. C型肝炎的治療方式與劑量為何?

(1). 病毒基因型第1型患者:長效型干擾素(PegIFN a-2a 180mg或PegIFN a-2b 1.5 mg/kg,每週1次),合併較高劑量的ribavirin (每天1000~1200毫克)治療24-48週 (目前健保給付24週)。治療第12週時,測定血清HCV RNA值,若HCV RNA值與治療前比較下降不到100倍以上時(< 2-log drop),則建議停止治療。

(2). 病毒基因型第2型或第3型的患者:傳統干擾素(3MU,每週3次)或長效型干擾素合併較低劑量的ribavirin (每天800毫克)治療24週。

    C. 治療療效

使用傳統干擾素合併雷巴威林治療六個月後,平均約有40~50%的人血清中測不到C型肝炎病毒。傳統的干擾素需要一星期注射三次,而干擾素經過聚乙烯二醇化的過程製成的長效型干擾素,在人體內的半衰期較長,其有效濃度可以維持較長的時間,所以一星期只要注射一次即可。長效型干擾素合併雷巴威林的效果可以提升到50~60%

其中,若是病患治療前病毒濃度較低、病毒的基因型為第二型或第三型(效果高達80%以上)、沒有肝硬化或是肝纖維化程度較輕微者,合併治療的療效較佳。