免疫系統目前被認為能辨識部份特定腫瘤細胞並進行攻擊,在防止腫瘤的發生、進展及轉移方面扮演重要角色;然而,腫瘤細胞也能藉由某些方法逃過免疫監控,持續增生、進展而危害病人。隨著醫療的進步,癌症治療不再侷限於手術、化學治療、放射治療或是標靶治療,免疫療法成了一種新選擇,藉著調節、誘導或訓練病人的免疫系統,喚醒或提升免疫系統辨識與攻擊腫瘤的能力以對抗癌症。
目前院內可用於治療癌症的免疫相關藥物
* 免疫檢查點抑制劑
T細胞是身體發揮免疫功能中扮演重要角色的淋巴球,CTLA-4及PD-1則為T細胞的免疫檢查點,當它們發揮作用時,會抑制T細胞的活化使其失去戰鬥力。藉由干擾免疫檢查點,可望使T細胞持續活化以對抗腫瘤細胞。
* CTLA-4抑制劑
免疫細胞在吞噬腫瘤細胞等異物後,會將異物切成小片段並呈現給T細胞。T細胞能辨識小片段,再加上共同刺激訊號的作用下,T細胞因而活化,開始攻擊腫瘤細胞。隨後,T細胞會生成CTLA-4蛋白,它能使得共同刺激訊號消失,T細胞便不能持續活化。CTLA-4抑制劑能讓T細胞持續活化並攻擊腫瘤細胞,目前院內的CTLA-4抑制劑有Ipilimumab(Yervoy益伏)。
* PD-1/PD-L1抑制劑
當腫瘤細胞上的PD-L1蛋白與T細胞上的PD-1蛋白結合時,T細胞會失去反應能力而無法對其進行攻擊,達成停戰協議。 PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑可藉由阻斷上述兩個蛋白的結合,讓腫瘤細胞無法與T細胞握手言和,使T細胞恢復對腫瘤細胞的攻擊。目前院內的PD-1抑制劑有Nivolumab (Opdivo保疾伏)及Pembrolizumab (Keytruda吉舒達);PD-L1抑制劑有Atezolizumab (Tecentriq癌自禦)、Avelumab (Bavencio百穩益)及Durvalumab (Imfinzi抑癌寧)。
免疫檢查點抑制劑已被核准用於治療多種癌症,包含許多晚期、轉移性或難治型癌症,提高病人的存活率。其於不同癌症的治療資格條件與治療角色有所不同,可能單用,也可能併用不同的免疫檢查點抑制劑(如Ipilimumab併用Nivolumab)、化學治療、血管新生抑制劑、放射治療等;可能搭配手術,作為術前或術後的輔助療法,提高治療成功率或減少復發風險。
然而,免疫檢查點抑制劑並非對所有病人皆有效,可透過一些檢測幫助確認是否適用。如檢測腫瘤的PD-L1表現量,可幫助確定在部份惡性腫瘤如轉移性胃食道癌等是否適用;而具有錯誤配對修復缺陷/高微衛星不穩定性特徵的腫瘤,免疫檢查點抑制劑對其特別有效,可增強免疫系統對這類腫瘤所產生之腫瘤新抗原的反應,故亦可檢測以幫助預測療效。
在副作用方面,與傳統化學治療因破壞細胞產生的血球低下、掉髮、黏膜破損等不同,免疫檢查點抑制劑可能因引起免疫系統攻擊到體內正常細胞,產生如疲倦、皮膚紅疹、腹瀉、肺炎、甲狀腺炎、肝炎等免疫相關副作用,可能於治療期間或結束後出現,應即時與醫療人員充分溝通與諮詢,評估後續治療方向。
免疫檢查點抑制劑為高價藥品,健保為有條件給付且採事前審查,須由主治醫師評估是否適合用藥,再由醫事機構檢附相關資料向健保署提出申請,審查核准後才會給付。
* 免疫調節劑
目前院內用於癌症的免疫調節劑有Thalidomide (Thado賽得)與Lenalidomide (Leavdo瑞伏駭、Revlimid瑞復美)。Thalidomide具免疫調節、抗發炎和抗血管新生作用,可用於治療多發性骨髓瘤。Lenalidomide具抗腫瘤新生、免疫調節和抗血管新生作用,可用於治療多發性骨髓瘤、骨髓增生不良症候群及濾泡性淋巴瘤。由於具致畸胎性,兩者禁用於孕婦及可能懷孕女性,具生育能力者於治療期間也應避孕。
* 干擾素
干擾素為一種細胞激素,可對抗病毒,也能抑制某些癌細胞生長及增強免疫,可用於治療慢性骨髓性白血病、晚期或轉移性腎細胞癌、卡波西氏肉瘤等癌症。目前院內有干擾素-α2a,常見副作用為類流感症狀,如發燒、肌肉痠痛等,但非目前的主要治療藥物。
* 卡介苗
卡介苗源於牛分枝桿菌,最初用於預防肺結核,後來發現亦可用於治療膀胱癌,直接灌注於膀胱,可誘發免疫系統毒殺癌細胞。目前院內有SII-ONCO-BCG,可用於治療膀胱原位扁平泌尿上皮癌,也可作為僅限於膀胱黏膜層(Ta期或T1期)的原發性或復發性之表淺型非侵犯性乳突狀腫瘤,於經尿道膀胱腫瘤刮除手術後之輔助性治療。常見副作用為局部膀胱症狀,如排尿疼痛、血尿等。
結語
免疫療法除了應用於癌症治療,在癌症預防上也扮演重要角色,例如透過施打疫苗誘發人體免疫反應產生抗體來對抗病毒感染,進而降低相關癌症的發生。以人類乳突病毒(HPV)為例,它是一種可能致癌的病毒,透過施打HPV疫苗如院內的嘉喜九價人類乳突病毒基因重組疫苗,可預防由特定HPV型別引起的子宮頸癌等癌症。
免疫療法能夠讓病人的免疫系統更有效地辨識並攻擊腫瘤細胞,為癌症病人提供更多治療選擇,也為許多患有晚期、轉移性或難治型癌症的病友們提供希望。然而,免疫療法在不同的癌症有不同的治療資格條件與角色,也並非適用於每一位病人,故治療決策須個人化,由醫師評估病人的病況與身體條件是否適用,並權衡療效與副作用。隨著醫療與科技的進步,期待未來能有更多新的免疫療法問世。
參考資料
1. The National Comprehensive Cancer Network Guidelines
2. Alexander N Shoushtari, & Douglas B Johnson (2024). Principles of cancer immunotherapy. UpToDate. (Accessed on September 23, 2024.)
3. Michael J Overman, & Michael Morse (2024). Overview of advanced unresectable and metastatic solid tumors with DNA mismatch repair deficiency or high tumor mutational burden. UpToDate. (Accessed on October 6, 2024.)
4. Yervoy、Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi、Thado、Leavdo、Revlimid、Gardasil 9仿單
5. 健保給付規定
6. 健保署:癌症免疫新藥專區、國健署-HPV專欄
7. 財團法人台灣癌症基金會
8. Larsen, E. S., Joensen, U. N., Poulsen, A. M., Goletti, D., & Johansen, I. S. (2020). Bacillus Calmette–Gu?rin immunotherapy for bladder cancer: a review of immunological aspects, clinical effects and BCG infections. Apmis, 128(2), 92-103.