法布瑞氏症（Fabry Disease）是一種 X 染色體隱性遺傳的溶小體儲積疾病。它是由 α-半乳糖醯 A（α-Galactosidase A, GLA）基因突變所導致，使得酵素活性不足，導致特定的脂質—葡糖神經醯胺三己糖基神經醯胺（Globotriaosylceramide, Gb3）在細胞內累積。法布瑞氏症會影響多個器官系統，包括腎臟、神經以及心血管系統，其中心臟併發症是患者長期預後的關鍵因素之一。
男性的法布瑞氏症患者中表現較為嚴重，因為男性只有一條 X 染色體，而女性則可能因 X 染色體的不完全去活化（X-inactivation）而表現出不同程度的症狀。由於其臨床表現多變且可能與常見的心血管疾病（如肥厚性心肌病）相似，診斷難度較高。
法布瑞氏症可分為普通型與心臟型。普通型通常在兒童時期即出現早期症狀，隨著時間進展，最終會引身體多重系統的傷害。此外，國內新生兒篩檢發現國人攜帶心臟型法布瑞氏症基因突變點（GLA IVS4+919 G>A）的比?為世界最高（男性約1/1,500，女性約1/750），雖然心臟受損的症狀在中年後才逐漸顯現，但早期往往已有微妙的心肌變化。
法布瑞氏症的心臟表現
法布瑞氏症的心臟表現通常會在30至50歲時出現，隨著疾病進展，導致心臟結構與功能的異常。法布瑞氏症常見心臟表現如下：
* 左心室肥厚（Left Ventricular Hypertrophy, LVH）
左心室肥厚是法布瑞氏症最常見的心臟表現，約40-60%的男性和20-40%的女性患者會發展出左心室肥厚，這是由於Gb3 在心肌細胞內累積所導致。左心室肥厚可能導致心臟舒張功能受損，造成心臟衰竭。
* 心律不整（Arrhythmia）
法布瑞氏症患者常見的心律不整包括心房顫動（Atrial Fibrillation, AF）、房室傳導阻滯（AV Block）以及心室性心律不整（Ventricular Arrhythmias）。肇因於Gb3 在心臟傳導系統內的累積，影響電生理傳導，導致心律不整的發生。患者可能會出現心悸、頭暈，甚至因嚴重心律不整而猝死。臨床上會根據症狀與風險評估考慮植入心律調節器（Pacemaker）或植入式去顫器（ICD）。
* 心臟瓣膜疾病
心臟瓣膜的內皮細胞和纖維組織因 Gb3 的沉積而逐漸增厚，影響瓣膜功能。法布瑞氏症患者可能會出現輕度至中度的心臟瓣膜疾病，尤其是二尖瓣和主動脈瓣的增厚與輕微閉鎖不全。
* 心衰竭（Heart Failure）
長期的左心室肥厚與心肌纖維化導致舒張功能異常，因此法布瑞氏症可導致心臟衰竭，通常以正常收縮分率心衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）為主，但晚期可能進展為低收縮分率心衰竭（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction, HFrEF）。臨床表現為呼吸困難、運動耐受度下降、下肢水腫等。
法布瑞氏症的診斷
由於法布瑞氏症的臨床表現多變，許多患者在確診前往往經歷數年的追蹤與檢查。以下是一些重要的診斷方式：
* α-Gal A 酵素活性測試：在男性患者中，測量血漿內α-Gal A 酵素活性可確診法布瑞氏症。女性患者則可能因 X 染色體不完全去活化，酵素活性正常但仍為帶因者，因此需進一步基因檢測。
* GLA 基因檢測：可確認法布瑞氏症的基因突變，對於疑似病例或女性患者尤其重要。
* 心臟影像學：心臟 MRI 可顯示心肌內的脂質累積，尤其是 T1值縮短（T1-shortening），對於早期診斷法布瑞氏症非常有幫助。此外，心臟超音波可評估左心室肥厚、舒張功能與瓣膜異常。
法布瑞氏症的治療
目前尚無根治法布瑞氏症的方法，但臨床上已有酵素替代療法與小分子藥物治療可以延緩疾病進程，輔以支持性治療，有效改善患者生活品質。藥物細節如下：
* 酵素替代療法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）：主要使用 α-Gal A 酵素製劑（如 Agalsidase α 或 Agalsidase β），透過靜脈輸注補充患者缺乏的酵素，減少 Gb3 的累積。
* 小分子藥物治療：Migalastat（Galafold）是一種藥物分子，可幫助特定突變類型的患者穩定 α-Gal A 酵素，提升其活性。
* 支持性治療：針對心律不整、心衰竭、腎功能不全等問題進行適當治療。
結論
法布瑞氏症雖屬罕見疾病，但其對心臟健康的影響不可忽視，尤其國人攜帶心臟型基因突變的比?居全球之冠，更需注意。希望透過這篇文章，讓民眾對於法布瑞氏症在心臟方面的表現有更深入的了解。若您或家人有相關症狀，請與醫療團隊聯繫，進行必要的檢查與評估。及早發現、積極治療，才能更好地守護每一顆跳動的心。
心臟血管內科 /趙靜平總醫師、心臟血管醫學中心/吳彥雯主任
專長：冠狀動脈疾病、高血壓、高血脂、糖尿病、心臟衰竭、內科病症
心臟超音波檢查下，相較於一般健康者，法布瑞氏症患者的心室中膈厚度與左心室後壁厚度明顯較高（黃色雙箭頭處）