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移植藥注意 讓愛永續 談器官移植相關藥品

藥學部 鍾來哲藥師  

移植藥注意 讓愛永續   談器官移植相關藥品(相關圖片)  現代醫學日益發達,可以移植的器官種類也逐漸增加,除了將逝之人有資格捐贈器官,也有活體移植的技術,但無論如何,器官移植前,一定會評估術前病人的狀況,比方說受贈者的預期壽命、過去的病史、服藥順從性,甚至是器官移植後再次器官衰竭的風險等。

   確認受贈者可以接受器官移植後,接下來會評估受贈者與捐贈者的器官是否會產生排斥,在移植手術前進行抗原基因檢驗,這個過程的目的在於將移植後的排斥反應降至最低。至於抗原是甚麼呢?可以將抗原想成是細胞上的一種標籤,免疫細胞是透過這個標籤來分辨遇到的細胞是敵還是友,只要沒看到正確的標籤一律視為外來病原體進行攻擊。

   即使已經在術前極力尋找與受贈者抗原基因最接近的器官,仍無法保證受贈者的免疫系統不會對這個外來的新器官進行攻擊,因此器官移植後通常會接受免疫抑制劑,降低免疫系統的活性來預防新器官受到攻擊。

常見的免疫抑制劑有以下幾類
* 類固醇 (如Prednisolone康速龍)
         除了抑制免疫反應,還有消炎的功效,是移植後發生急性排斥的第一線治療藥品。長期使用可能會有水腫、高血壓、高血糖、骨質疏鬆、胃潰瘍…等副作用,但因其對於抗排斥之重要性,務必按時用藥,配合醫囑調整。

* Calcineurin抑制劑 (如Cyclosporine新體睦、Tacrolimus普樂可復、安瑞福)
         Calcineurin是一種活化體內白血球的激素,準確來說,是啟動T淋巴細胞的活化與增生,T淋巴細胞類似身體內的搜捕大隊,負責直接攻擊外來病原體,若抑制此激素將可以抑制下游相關免疫反應的發生。須注意長期使用此類藥品可能發生不可逆性腎毒性,另外也可能影響血壓、血糖、血鉀,須依醫囑定期監測。另外,須注意普樂可復開封後只可保存一個月,且普樂可復、安瑞福雖為同一主成分,但安瑞福為長效劑型;三個藥品中,僅有普樂可復可用於管灌。

* mTOR抑制劑 (如Sirolimus斥消靈、Everolimus卓定康)
         mTOR抑制劑會抑制一種稱為interleukin- 2(IL-2)的細胞激素,而IL-2是T淋巴細胞於受到外來病原體刺激時產生的細胞激素,IL-2又會刺激其他淋巴細胞的增生,因此抑制IL-2的反應路徑將會大幅影響免疫系統的活化,進而達到免疫抑制的療效,這類藥物通常沒有直接腎毒性,但需要密切監測血中濃度以調整劑量,須注意斥消靈與卓定康皆不可磨粉剝半。

* 代謝抑制劑 (如Azathioprine抑妙寧、 Mycophenolate睦體康、山喜多)
         這類藥品可以阻斷細胞內一種叫做嘌呤(purine)的分子代謝生成,嘌呤是合成DNA,也是細胞增殖不可或缺的成分,Mycophenolate下游的代謝產物可以選擇性抑制白血球DNA的生成,減少對於其他細胞的影響。常見副作用為腸胃道不適,另外也需注意因白血球下降所導致的感染症;睦體康為錠劑、山喜多為膠囊,皆不可剝半磨粉使用。

        此外,需特別注意抑妙寧應避免與黃嘌呤氧化抑制劑併用(xanthine oxidase inhibitor, 如Allopurinol安樂普諾、Febuxostat福避痛),因可能造成更嚴重的骨髓抑制作用。

* 生物製劑 (如Thymoglobuline兔抗胸腺細胞免疫球蛋白、Basiliximab新睦樂、Rituximab莫須瘤、妥利希瑪)
        介紹生物製劑前,需要先來介紹抗體是什麼。抗體是一類會藉由辨識病原體上的抗原,阻止其進入細胞的蛋白質。人體內最大的抗體製造來源為漿細胞,屬於B淋巴細胞成熟活化後的型態;跟T淋巴細胞相比,B淋巴細胞更多是輔助記憶、標記病原體的作用,透過大量產生抗體來進行免疫反應。

        生物製劑是指分子較大且結構較為複雜之蛋白質藥品,例如單株抗體。當使用生物製劑時,就是藥品反過來辨識體內白血球表面特定的抗原進行攻擊,以抑制白血球的方式來達到免疫抑制的療效,兔抗胸腺細胞免疫球蛋白與新睦樂主要針對T淋巴細胞的抑制,而莫須瘤與妥利希瑪則是針對B淋巴細胞,其中妥利希瑪是莫須瘤的生物相似藥,品質、安全、療效與莫須瘤無臨床上有意義的差異。

        另外,可能聰明的您已經有一個疑問,如果透過上述的免疫抑制劑將免疫力降低了,那真正面對外來病原體的時候該怎麼辦呢?抑或是本來潛藏在我們身上的病原體,在我們免疫力變差時跑出來作亂該如何是好?此時醫師會開立抗感染藥品,預防一些潛在感染的風險,常見有抗生素 (Sulfamethoxazole & Trimethoprim孟克杏)、抗病毒藥 (Acyclovir 克疱疹、Valaciclovir祛疹易、ganciclovir克毒癒) 、抗黴菌藥 (Nystatin 漱口水)…等。

        若是個案有B型肝炎、肺結核等病史,B型肝炎病毒與肺結核桿菌都是會進入潛伏期的病原體,若是長期使用免疫抑制劑非常可能會再次復發,需經過醫師評估後決定是否使用藥物預防感染復發。

        要提醒大家,器官移植後須長期服用免疫抑制劑,也可能是終生服用,所以生活中應儘量減少,或至少維持固定量的食用葡萄柚及蔓越莓,因為這些食物會影響部分移植藥品在體內的代謝,突然增加攝取量可能會使藥品代謝變慢進而增加藥品副作用發生的風險。

結語
        最後,積極配合治療是提升移植器官後的存活率和生活品質的關鍵,如果您正好在服用上述藥品且有使用藥品上的疑問時,可諮詢醫師與藥師為您解答,切勿擅自購買藥品、中草藥或是保健食品,在未來就醫時也應該主動告知正在使用免疫抑制劑以及服用的藥品品項,醫師才能調整最適合的藥品進行治療,減低藥品交互作用的同時也把關您的用藥安全喔!

參考資料
> 院內處方集
> 藥品仿單
> Uptodate 線上醫學資料庫