對一般民眾而言,血癌(或稱白血病, leukemia)聽起來就是一個很可怕的疾病,全身的血液裡都有癌細胞豈非窮途末路?最近藝人沈玉琳先生據新聞報導罹患血癌,雖然基於個人隱私我們無從得知是屬於哪一種血癌,但仍讓許多民眾十分關注也憂慮自己是否有血液相關疾病。事實上,一般如果是其他已擴展至全身的癌症,其長期存活率常低於5-10%,但即使是較棘手的急性白血病,多年來治療的成績大約有40%的病人有機會可以治癒(cure,指疾病被完全根治不再復發),有些預後較好的亞型,甚至可以有60-70%以上的成績,是一種很值得治療的癌症,與大家的刻板印象完全不同。
解析白血病
首先,白血病可以大致分為四種:根據血球細胞是否能分化分為急性或慢性,並根據血球細胞的來源分為骨髓性和淋巴性(如表一)。有別於急性白血病的治療以化學治療為主,慢性白血病目前治療的主流則是口服標靶藥物,其疾病進展較為緩慢,預後也更好,所以雖然同為白血病,但因治療方式、成績各異,不應混為一談。
急性骨髓性白血病
急性白血病的治療原則類似,傳統上都是以化學治療為主,但因細胞來源不同,所使用的化療藥物也不一樣,這幾年對基因及分子機轉的認識,針對不同的急性白血病也開發出許多標靶藥物,以下我們主要聚焦在最常見的急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML),談談它治療的方式與最近的重要突破。
由於白血病的癌細胞就存在血液及骨髓中,所以我們可以很容易地取得癌細胞做進一步的檢驗分析,長期以來的研究告訴我們,這些癌細胞的染色體及基因的變化跟疾病的治療和預後有很大的關係。例如AML中若帶有第15和17對染色體的轉位,其長期存活率甚至可以達到90%以上,是裡面治療成績最好的一種亞型。有些基因的突變,例如NPM1或CEBPA,也暗示這類AML在治療緩解後可能比較不會復發。
反過來說,也有些染色體或基因的變化可以意謂著這個AML比較容易復發,痊癒機會也降低很多。因此,AML在診斷時除了傳統要抽骨髓確認細胞的分化情形,染色體及基因的檢測也相當重要,會為之後個人化的治療提供相當多的資訊。
急性骨髓性白血病治療新突破
一直以來,AML主要是以化學治療為主,且反應相當不錯,在第一次的化學治療(或稱誘導性化學治療)後,大約就有60-70%的病人有機會達到完全緩解,指病人的血液及骨髓在一般的顯微鏡檢下已看不到癌細胞,其造血功能可以恢復正常。雖然成效不錯,但化學治療有幾個難題,首先目前化學治療雖然噁心嘔吐的不適感已經可以靠藥物幫助減緩許多,但化療是一個堅壁清野的過程,在癌細胞被化療殺死的同時,原有骨髓的造血功能也會暫時受到影響而近乎停擺,這段期間白血球常降到趨近於零的程度,因此各式各樣的感染對病人常是一個巨大的挑戰。
也因為如此,一般年紀較大或是慢性病較多的病人,常常因其危險性而無法接受化學治療。這個難題在新的標靶藥物,BCL2抑制劑,出現後獲得大幅的改觀。使用BCL2抑制劑可以搭配毒性較低的去甲基化藥物或低劑量化療,仍然有不錯的幾乎可以跟化療比美的誘導緩解成功率。這讓病人在接受第一次化學治療時更安全,也讓許多年紀大的病人有機會接受治療。(請見院訊2020年11月252期,「急性骨髓性白血病的迷思、挑戰與曙光,化學治療不再是治療唯一選項」)。
另外,借助於治療前的染色體及基因突變的資訊,目前也有許多相對應的標靶治療藥物陸續上市,例如FLT3及IDH1的抑制劑,這些標靶藥物不管在初診斷或復發的情況下,有些是單獨使用有些是與化學治療併用,都有不錯的反應,可以把原本只能依賴化學治療藥物的成績再提升一個檔次。最後,針對容易復發的高危險族群,目前技術已相當成熟的異體造血幹細胞移植(即俗稱的骨髓移植)也有機會扭轉劣勢,提升病人存活的機會。
結論
綜上所述,AML目前已是個人化治療的年代,完整的染色體檢查與基因檢測可以提供許多關於預後與治療的資訊,伴隨著許多新標靶藥物的開發,讓這個原本就對化學治療反應不錯的癌症多了更多非化療的選擇與助力,也可以讓這些治療的好處擴及以前無法接受化學治療的老年或體弱族群,讓他們有與癌症一搏的機會,我們相信未來血癌可以持續扭轉大家的壞印象,成為許多癌症治療的標竿。
腫瘤科暨血液科 余垣斌主任網頁連結介紹
(血液淋巴腫瘤團隊召集人、中華民國血液及骨髓移植學會秘書長)
專長:血癌、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、貧血及造血機能異常、血小板及凝血栓塞相關疾患、造血幹細胞移植(骨髓移植)
https://www.femh.org.tw/section/sectionDetail2.aspx?CID=0208&&DoctorID=94370
表一、骨髓性和淋巴性白血病說明
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骨髓性 |
淋巴性 |
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急性
(不成熟、不分化) |
急性骨髓性白血病(AML) |
急性淋巴性白血病(ALL) |
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慢性
(成熟、分化) |
慢性骨髓性白血病(CML) |
慢性淋巴性白血病(CLL) |