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IRGM基因變異 兒童脂肪肝風險加倍!

小兒部胃腸科 林裕誠醫師  

IRGM基因變異 兒童脂肪肝風險加倍!(相關圖片) 「孩肥胖跟大人一樣,已是流行病。」不少家長以為孩子肉肉的才可愛,忽略肥胖隱含的健康問題。根據調查,國內兒童及青少年體重過重或肥胖的人日益增多,男童有15%的人BMI超過正常值95%,屬於肥胖;女童則為10%。肥胖容易引起血壓、血糖及三酸甘油脂升高,易增加日後罹患「三高」等代謝性疾病機會。此外,林裕誠醫師的研究發現小孩肥胖約20%會導致脂肪肝,大部分有脂肪肝的孩童一開始並無明顯症狀,往往等到抽血檢查意外發現肝指數超標才驚覺不妙。

什麼是脂肪肝?
  脂肪肝是肝臟內細胞的脂肪比率太高,如果超過5%是由脂肪組成,即是脂肪肝。當人體攝取過多脂肪,剩餘脂肪會儲存在皮下皮膚,一旦脂肪堆積過多,就會轉至肝臟細胞內部存積。醫界長期追蹤成年人脂肪肝發現,得到脂肪肝後未來得到肝硬化及肝癌機率較高。所以,兒童如果從小就已罹病,長期的健康風險將比成人更高。

  另外,肝臟脂肪過多會破壞肝細胞,引起肝臟發炎,影響肝臟代謝功能。另外,過多的肝臟脂肪堆積會導致胰島素阻抗、胰島素無法被利用,也將增加罹患高血壓、高血脂及高血糖等代謝症候群與心血管疾病機會。

如何診斷脂肪肝?
  由於脂肪肝症狀不典型,一旦發現不明原因腹痛、右上腹悶痛、倦怠等,建議抽血檢測肝功能指數與進行腹部超音波檢查來確診。不過,超音波檢查也有限制,通常脂肪肝明顯、達到中度以上者,才能在超音波影像顯現。若是輕度脂肪肝,即肝臟細胞的脂肪含量小於30%時,超音波不見得能發現。如果持續肝指數上升,就可能需要進一步做肝組織切片檢查來診斷與評估。

為什麼只有部分肥胖兒童罹患脂肪肝?
  雖然脂肪肝的致病原因和肥胖程度密切相關,但是目前仍不知道為什麼同樣肥胖程度的兒童青少年,只有一部分人才會患有脂肪肝?這中間最重要的因素可能是遺傳基因變異與環境之間的交互影響。

  最近由亞東紀念醫院小兒部林裕誠醫師領導的研究團隊發現,在6至18歲的肥胖IRGM基因變異 兒童脂肪肝風險加倍!(相關圖片)兒童青少年中,IRGM基因變異增加脂肪肝發生的風險達2倍之高。IRGM蛋白是調控細胞自噬作用(autophagy)的重要啟動因子,而自噬作用如同細胞清道夫的功能,可以消化掉過多的細胞內脂肪堆積,所以肝臟細胞自噬作用活性降低會導致脂肪肝病變。研究團隊進一步經由細胞培養實驗證實減少IRGM蛋白表現量會減少自噬作用活性,因而增加肝臟細胞內的脂肪堆積;反之,如果增加IRGM蛋白表現量會增加自噬作用活性,因而減少肝臟細胞內的脂肪堆積。此一創新的重要發現在2016年12月刊登在國際頂尖的肝臟學期刊(Journal of Hepatology)上,並被評選為特色論文(highlight article)。

  根據內政部統計處2016年11月的資料,台灣地區年齡6-18歲的兒童青少年為300萬人,再以肥胖盛行率15%來計算,約有45萬名肥胖兒,再乘以台灣肥胖兒童20%罹患脂肪肝的比例,估算出國內約有9萬小兒脂肪肝患者。而這些小兒脂肪肝患者又有21﹪IRGM基因變異,因此推算出台灣可能有19,000名因IRGM基因變異而有脂肪肝的肥胖兒童。

  雖然這些潛在的脂肪肝患者很多,但是目前脂肪肝仍尚無有效的藥物可供治療。我們的研究證實IRGM蛋白是影響脂肪肝致病的重要因素,未來可能透過增進IRGM蛋白活性的藥物來治療脂肪肝,將也是全新的重要研究方向。

如何幫助孩子遠離脂肪肝?
  肥胖引起的脂肪肝於早期是可以逆轉的,如果孩子的脂肪肝未達肝硬化程度,亦即肝功能尚未被嚴重破壞,此時透過運動、飲食控制減重,還是能消除過多的肝臟細胞脂肪。

  基本上,「運動、飲食控制、維持健康生活型態」三要件,是遠離脂肪肝的最佳治療方式,因此,家長應避免孩子常看電視或玩電腦、一直久坐不動。多陪孩子一起遊戲或活動,每天做60分鐘的中等強度以上運動,達到有點流汗、微喘程度,心跳每分鐘至少130下。快走、游泳皆是不錯選擇,且每日運動時間可以分段累積,不需要一口氣全部做完。

  另外,每天應該平均攝取五份蔬果,少喝珍珠奶茶等含糖飲料,尤其是果糖飲品。因果糖在人體的代謝途徑容易合成脂肪,醫學研究曾指出,食用果糖量增加,肝臟脂肪堆積也會上升。

  目前亞東醫院小兒部開辦全國唯一的兒童青少年健康體位促進門診,經由專業醫師、營養師與物理治療師介入的健康飲食運動生活型態調整,來改善我們肥胖下一代的健康危機。總之,先天的基因條件雖然是我們個人的遺傳體質,但後天環境的影響才是決定會不會罹患脂肪肝的關鍵。
  
台灣地區兒童及青少年肥胖定義(BMI標準)

 

男生

女生

正常範圍

(BMI介於)

過重

(BMI)

肥胖

(BMI)

正常範圍

(BMI介於)

過重

(BMI)

肥胖

(BMI)

2

15.217.7

17.7

19.0

14.917.3

17.3

18.3

3

14.817.7

17.7

19.1

14.517.2

17.2

18.5

4

14.417.7

17.7

19.3

14.217.1

17.1

18.6

5

14.017.7

17.7

19.4

13.917.1

17.1

18.9

6

13.917.9

17.9

19.7

13.617.2

17.2

19.1

7

14.718.6

18.6

21.2

14.418.0

18.0

20.3

8

15.019.3

19.3

22.0

14.618.8

18.8

21.0

9

15.219.7

19.7

22.5

14.919.3

19.3

21.6

10

15.420.3

20.3

22.9

15.220.1

20.1

22.3

11

15.821.0

21.0

23.5

15.820.9

20.9

23.1

12

16.421.5

21.5

24.2

16.421.6

21.6

23.9

13

17.022.2

22.2

24.8

17.022.2

22.2

24.6

14

17.622.7

22.7

25.2

17.622.7

22.7

25.1

15

18.223.1

23.1

25.5

18.022.7

22.7

25.3

16

18.623.4

23.4

25.6

18.222.7

22.7

25.3

17

19.023.6

23.6

25.6

18.322.7

22.7

25.3

18

19.223.7

23.7

25.6

18.322.7

22.7

25.3

 註:BMI=體重/身高(公尺)的平方

 IRGM基因變異 兒童脂肪肝風險加倍!(相關圖片)

 

與醫療團隊合影。(左二:林裕誠醫師 、右一:亞東醫院林芳郁院長)