瞭解X染色體脆折症(Fragile X syndrome)是僅次於唐氏症，造成智能障礙的第二原因，然而大部份唐氏症是不會遺傳，但這個疾病卻是一種遺傳性疾病，是基因的問題。它是一種性聯遺傳疾病，不同於一般性聯遺傳疾病多發生於男性，這個疾病男女都會發生，男生較常見且嚴重，根據國外統計，此症男性罹病率約1/3600，女性罹病率約1/6000，台灣發生率較歐美低，但也不亞於乙型地中海型貧血或脊髓性肌肉萎縮症(SMA)。

X染色體脆折症的特徵
   發病原因是位於X染色體上之「FMR1基因」產生突變的現象，導致FMR蛋白質的製造量減少，FMR蛋白質是一種重要的腦部物質，缺乏時會出現智力方面的異常，進而發生X染色體脆折症。X染色體脆折症具有範圍廣泛的病徵，從輕微的學習障礙到嚴重智能障礙都有可能發生。除了智能障礙外，其他可能的現象包括：情緒問題、語言遲緩、過動、自閉等。身體上的特徵為長臉、耳大、睪丸大等特徵，這些特徵在青少年身上較兒童明顯，男性會比女性明顯。

X染色體脆折症發病的原因
   在X染色體上的這個FMR1基因中有一段特別的三核?酸（CGG）重複排序結構，當重複次數異常增加時，會導致這個基因無法製造FMR蛋白質而發病。因此突變的發生（基因功能喪失）與這段CGG重複次數有關。比較特別的地方在於這段CGG重複片段並不穩定，重複的次數在親代傳承時會發生變動。在正常情況下這個重複次數是少於54次，此時基因功能是正常的，它們會穩定地傳承給子代；當重複次數擴增至55-200之間時，則稱之為「準突變」，基因仍具有功能，本身並無症狀，但在遺傳給下一代時，有可能擴增重複次數而產生「全突變」的情況。由「準突變」遺傳給下一代時在男女之間會有不同：如果是女性的一條X染色體帶有這個重複次數的準突變，經其傳給子女時，可能會進一步擴增CGG重複次數，達到「全突變」，「全突變」就是CGG重複次數大於200次，甚至數千次之多，結果這個基因就無法製造FMR蛋白質而發病。但如果是男性的X染色體帶有這個準突變，會穩定的傳遞給下一代（基因在X染色體上，只有女兒會遺傳到，兒子並不會遺傳到），並不會發生CGG重複次數擴增的現象，所以下一代如果是女兒，就會遺傳到父親的「準突變」，並不會發病，不過女兒再傳給孫代時，最多有一半機率會達到「全突變」而發病。

      所以這個疾病可經由無症狀的帶因者傳遞數個世代而不發病，一旦進行到「全突變」時就會發病，在智力、行為及身體上有不同程度的變化，從輕微的學習問題到最嚴重的智障都有可能發生。不論任何種族及性別都可能罹患此病，但通常男性病患的症狀會比女性嚴重的多。

X染色體脆折症遺傳模式
　X染色體脆折症的遺傳模式很複雜，屬性聯顯性遺傳，美國醫學遺傳學會依據FMR1 基因CGG重複次數，定義出「正常型」、「中間型」、「準突變型」及「全突變型」等，「正常型」和「中間型」不會有臨床症狀，「準突變型」稱之為帶因者，「全突變型」就會成為患者。在準突變的女性帶因者中，CGG重複次數愈多，則下一代CGG重複次數擴增機率就愈大，一旦超過200次就會發病，因此女性帶因者最多會有50%的機會生下脆折症寶寶；男性帶因者的FMR1基因準突變會穩定傳給女兒不會擴增，而且只會遺傳給女兒，而不會傳給兒子。帶因父親所生的女兒也是帶因者，她的智力雖然正常，但她所生的小孩卻有生下脆折症寶寶的風險。

孕婦要做篩檢保護寶貝的健康
     X染色體脆折症患者出生時外觀並無異樣，大約於三歲時才會出現症狀，等到發現問題時，患者母親可能又已經生下第二個甚至第三個小孩，有可能這些小孩也都罹患此症。而在X染色體脆折症的患者中，20%並沒有家族史，是由沒有症狀的「準突變」帶因的母親所生下。依國外文獻報導，正常女性的準突變帶因率大約在1/250-1/350，這些人大部分沒有臨床症狀，外觀與智能發展與正常人無異，必須透過基因檢查孕婦是否為準突變帶因者，才能有效預防生下X染色體脆折症患者。由於男性準突變帶因者，只會傳遞準突變基因到女兒身上，所以該男性的兒女都沒有成為患者的風險。至於女性準突變帶因者懷孕生下一代時，有一半的機率會遺傳到這個準突變基因，而這個準突變基因有很高的機率(2%-98%)會轉變成為完全突變型，不論兒子或女兒，只要遺傳到這個完全突變基因，就會成為X染色體脆折症的患者。因此女性帶因者（孕婦）的檢查才是能有效避免生下脆折症患者的重要關卡。

有「脆折症」家族病史須做篩檢
   研究發現，雖然這些準突變帶因者沒有智能障礙問題，但有較高比例會發生早發性卵巢衰竭，年老後不管男生女生，有一半機率會出現震顫及運動失調症。另外80% X染色體脆折症病人有家族病史，家族成員就是本病症的高風險族群，遺傳機率高達二分之一。因此家族成員裡如有X染色體脆折症病史，或家族史中有智能障礙、自閉症情緒障礙、早發性卵巢衰竭、成年後運動失調或震顫家族史之夫妻，均可能是準突變帶因者高風險，可做此篩檢確認。

    檢驗結果為準突變的帶因者建議做遺傳諮詢，如果是孕婦的話，會建議胎兒要做羊膜穿刺或絨毛膜穿刺檢查是否為全突變患者。

結論
   X染色體脆折症是最常見造成智能障礙的遺傳性疾病，目前透過血液篩檢可以有效找出準突變帶因者，再透過胎兒檢查避免生下脆折症寶寶。

X染色體基因分型