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HER2乳癌病人的治療新進展 抗體藥物複合體(ADC)藥物

腫瘤科暨血液科 謝佩穎醫師  

HER2乳癌病人的治療新進展  抗體藥物複合體(ADC)藥物(相關圖片)關於HER2陽性乳癌
  乳癌高居台灣女性癌症發生率第一名,HER2(第2型人類上皮生長因子受器)陽性乳癌代表患者腫瘤細胞膜表面具有HER2基因過度表現的蛋白,造成下游訊息傳遞路徑被活化,導致腫瘤細胞過度增生,因此疾病惡化較快且對化療及抗荷爾蒙療法易產生抗性,大約有25%至30%左右的乳癌患者屬於此種「HER2陽性乳癌」類型。二十多年來的研究已經證實,接受HER2標靶藥物合併化療藥物可以大幅延長HER2陽性晚期乳癌患者的存活期並減緩疾病惡化。

關於HER2弱陽性乳癌
   HER2弱陽性(HER2-low)則可說是HER2乳癌的一種新分類。病理科醫師拿到乳癌患者的組織切片後,會以免疫組織化學染色(IHC)檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量,依其表現量從低到高,分為「0、1+、2+、3+」等4種結果。其中,只有3+的患者,或是2+再經螢光檢驗法檢測(FISH)為陽性的患者,屬於適用目前抗HER2標靶藥物的「HER2陽性乳癌」。

   至於IHC檢測是2+但FISH檢測陰性,或者是IHC檢測只有1+,顯示這些乳癌HER2表現量不夠高,不適用現行抗HER2標靶藥物,不足以歸類為HER2陽性。

   在過去,這類患者只能依據荷爾蒙是否陽性、PD-L1表現量是否夠高、有沒有BRCA基因變異等,選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。近年來,這些不適用傳統HER2標靶藥物的HER2弱陽性乳癌患者,都可望適用新型抗體藥物複合體(ADC)藥物治療。約有5成左右的乳癌患者屬於「HER2弱陽性乳癌」,這類病人可望多一種精準治療選擇。

抗體藥物複合體(ADC)藥物
  近年來HER2陽性乳癌的標靶藥物持續進展,將HER2單株抗體藥物藉由連接子與化療藥物結合而製成「抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADC)」,這種藥物可以藉由單株抗體,將細胞毒性藥物精準送至腫瘤細胞,發揮最強的毒殺作用,而且副作用較傳統化療藥物少,可謂是「生物導彈」,也就是諾貝爾醫學獎得主Paul Ehrlich 夢想中的的「魔術子彈(magic bullet)」。

  ADC的優勢在於其高度特異性的靶向治療效果,能把化學治療藥物精準地帶到癌細胞裡面或附近,進行毒殺作用,不僅針對腫瘤細胞進行精準的攻擊,同時減少對正常細胞的影響。這種特異性的靶向治療能夠增加治療效果,同時降低不良反應和副作用的發生風險。

關於ENHERTU(優赫得)
  ENHERTU(也稱為trastuzumab deruxtecan, T-Dxd)就是這種新型的抗體藥物複合體(ADC)藥物,被廣泛應用於轉移性HER2陽性乳癌的治療。一旦ENHERTU與HER2受體結合,它會被腫瘤細胞攝取到細胞內部,然後在細胞質中釋放細胞毒性物質。細胞毒性物質的釋放導致腫瘤細胞的毒殺,同時最大程度地減少對正常組織的損害。ENHERTU在攻擊癌細胞的過程中,也可發揮「旁觀者效應」,也就是當藥物毒殺具HER2表現的癌細胞時,周邊沒有HER2表現的癌細胞也會連帶受攻擊。

  ENHERTU在轉移性HER2陽性乳癌的治療中顯示出令人印象深刻的療效。根據臨床試驗結果,相較於目前健保給付的同線藥物,ENHERTU顯著地延長了HER2陽性乳癌患者的無進展生存期和總生存期。同時每5人就有1人可以達到腫瘤完全緩解或消失,這使得ENHERTU成為轉移性HER2陽性乳癌的重要治療選擇,尤其是對於那些對其他治療方法反應不佳的患者。

  ENHERTU的另一個優勢是能夠穿越血腦屏障,達到中樞神經系統。腦轉移是乳癌患者常面臨的臨床問題,且傳統治療方法對腦轉移的效果有限。ENHERTU具有穿越血腦屏障並殺死腫瘤細胞的能力,為這種臨床困境提供了新的治療選擇。

  此外,ENHERTU不只對於HER2陽性乳癌有顯著的效果,對於HER2「弱陽性」表現的病患,也可發揮精準攻擊效果。在第三期臨床試驗中,針對HER2弱陽性病患,相較於傳統化學治療,ENHERTU能夠產生較優異的治療效果,能明顯延長無惡化存活期和總生存期,為病人爭取更多時間。

總論
  ENHERTU作為一種革命性的抗體藥物複合體(ADC),在HER2陽性乳癌的治療中展示了顯著的療效,目前也可以用在HER2弱陽性乳癌。隨著進一步的研究和發展,相信ENHERTU將繼續在乳癌治療中發揮重要的作用。

優赫得藥品的介紹

藥品名稱

 Trastuzumab deruxtecan (Enhertu)優赫得

藥物類型

新型抗體藥物複合體(ADC

代表性第3期臨床試驗

Destiny-Breast 03

療效數據

12個月無疾病惡化存活率75.8%,相較於對照組(trastuzumab emtansine) 34.1%,減低72%的疾病惡化風險

藥品包裝

凍晶注射劑,每支100 mg

劑量與給法

3週一次5.4 mg/kg初次給藥靜脈注射90分鐘,後續可以30分鐘輸注。

上市資訊

美國、歐盟、日本、台灣

台灣衛福部適應症

單獨使用適用於治療轉移後曾接受過二種以上抗HER2療程、具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌的成人病人。

NCCN治療指引

已列入:HER2陽性轉移性乳癌的第2線用藥,HER2弱陽性轉移性乳癌的第2線用藥。

健保給付

未給付

腫瘤科暨血液科  謝佩穎醫師
專長:乳癌及胃腸腫瘤、惡性腫瘤

https://www.femh.org.tw/section/sectionDetail2?CID=0208&&DoctorID=87904