癲癇重積狀態(status epilepticus, SE)是「時間就是腦」的急症。未控制的發作會使腦組織代謝率上升而造成次發性腦損傷,且持續愈久,藥物愈容易失效,稱為藥物耐受性(pharmacoresistance)。因此治療重點不只是「用什麼藥」,更是「多快用、夠不夠」。 治療依時序分為0–5分鐘與5–30分鐘的緊急控制期、30–60分鐘以上的頑固型SE,以及超過24小時的超頑固型SE。治療延遲與苯二氮平類藥物(Benzodiazepines,簡稱 BZDs)劑量不足是預後不佳的關鍵,而臨床上benzodiazepine常被低於指引劑量使用。
第一線為benzodiazepine,作用於GABA_A受體,增加氯離子通道開啟頻率,使神經元過極化而迅速終止發作。有靜脈通路者首選lorazepam;無通路時可肌肉注射midazolam。benzodiazepine後須接續第二線靜脈抗癲癇藥物:phenytoin/fosphenytoin、valproic acid與levetiracetam。ESETT試驗顯示三者療效相近,故依共病選擇:phenytoin須注意低血壓與外滲;valproic acid有肝毒性與高血氨風險,不可與carbapenems併用;levetiracetam交互作用少,但須留意精神行為副作用。 若仍持續發作即為頑固型SE,病人須插管並接受麻醉劑持續輸注,常用midazolam與propofol,並以持續腦波(cEEG)確認發作是否受到抑制。Propofol長時間高劑量使用時,須警覺輸注症候群(PRIS)。
超頑固型SE可考慮pentobarbital與ketamine,並輔以phenobarbital、lacosamide、perampanel等藥物。Pentobarbital常伴隨低血壓而需升壓藥;ketamine不抑制呼吸驅動。這些藥物的證據多屬回溯性研究。 藥物交互作用不容忽視:phenytoin與phenobarbital為強效酵素誘導劑,會降低多種藥物濃度;valproic acid與topiramate併用易致高血氨,與lamotrigine併用則增加SJS/TEN風險。用藥期間須監測血中濃度、肝功能、血氨與心電圖。
因此,SE的藥物治療可歸納為:足量使用benzodiazepine、及時接續第二線藥物、不延誤地升階至麻醉劑,並透過藥師與護理團隊合作,落實監測與交互作用把關。
關鍵字: 癲癇重積狀態(SE)、苯二氮平類藥物(BZDs)、抗癲癇藥物